Допомога по Теле2, тарифи, питання

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка - це розділ фармакології, що вивчає механізми дії лікарських засобів, і навіть сукупність ефектів, викликаних ними.

Взаємодія лікарських засобів із організмом починається з реакції його діючих молекул із рецепторами. Поняття «рецепторів» ввів у дослідах з хіміотерапії на початку 20 століття Пауль Ерліх та розвинув Zagley (1905) у дослідах з нікотином та кураре. Ерліх сформулював основний постулат: "Саррара non agun nix fixala" - "речовини не діють, якщо не фіксуються".

Рецептор - це біомакромолекула білкової або глікопротеїдної природи, що має високу спорідненість або вибірковість по відношенню до біологічно активних речовин (ендогенної природи та синтетичних лікарських засобів), при взаємодії з якими виникають специфічні біологічні ефекти. Структура рецепторів різна, її вивчення - одне із завдань фармакодинаміки. Локалізація рецепторів може бути різною:

1. на поверхні клітинних мембран

2. ділянка самої мембрани

3. органели клітини

4. ферменти різної локалізації

Рецептори еволюційно пристосовані реагувати із строго певними еволюційно відібраними лігандами.

Ліганди - его речовини (ендогенної та екзогенної природи), здатні зв'язуватися з рецепторами та викликати специфічні ефекти. Прикладами ендогенних лігандів можуть бути гормони, медіатори, метаболіти, нейропептиди (ендорфіни та енкефаліни).

Лікарські речовини та ліганди взаємодіють з рецепторами та за допомогою фізичних, фізико-хімічних, хімічних реакцій.

Більшість лікарських речовин утворюють різні хімічні зв'язкиіз рецепторами. Це можуть бути: 1) вандерваальсові, 2) водневі, 3) іонні, 4) ковалентні зв'язки (унітіол + миш'як, тетацин кальцію + свинець, ФОС + ацетилхолінестераза). Найбільш міцний зв'язок – ковалентний, найменш – вандерваальсова.

Типові механізми дії лікарських засобів

Поділяються на 2 групи: високовиборчі та невиборчі. Високовиборчі механізми впливу пов'язані з впливом лікарських засобів на рецептори. Чи не вибіркові - не пов'язані з рецепторами. До групи високовиборчих механізмів дії належать:

1. Міметичні ефекти чи відтворення дії природного ліганду.

Лікарські засоби за рахунок подібності хімічної структури з природним лігандом (медіатором або метаболітом) взаємодіють з рецепторами і викликають такі ж зміни, що і ліганди.

Міметики – це речовини, що збуджують рецептори. Наприклад, природним лігандом холінорецепторів є ацетилхолін. Близький до нього за структурою препарат карбохолін, який з'єднуючись з холінорецепторами відтворює ефекти ацетилхоліну. За чутливістю до холінорецепторів карбохолін називають холіноміметиком. Міметичний ефект мають лікарські засоби - агоністи. Агоністи - це лікарські засоби, що прямо збуджують або підвищують функцію рецепторів.

2. Літичний ефект чи конкурентна блокада дії природного ліганду.

Лікарський засіб лише частково подібний до природного ліганду. Цього достатньо, щоб зв'язатися з рецептором, але недостатньо, щоб викликати в ньому необхідні конформаційні зміни, тобто щоб його порушити, при цьому природний метаболіт не може сам взаємодіяти з рецептором, якщо він зайнятий блокатором, і ефект дії природного ліганду відсутня . Якщо концентрація ліганду збільшується, він за конкурентним типу витісняє із зв'язку з рецептором лікарський засіб.

Приклади препаратів літичної дії: адрено- та холіноблокатори, гістамінолітики. Літики - це речовини, що пригнічують (гальмівність) рецептори. Літичний ефект мають речовини - антагоністи. Антагоністи - це речовини, що перешкоджають дії специфічних агоністів, тим самим послаблюють або запобігають їх дії. Антагоністи діляться на конкурентні та неконкурентні.

3. Алостеричне чи неконкурентне взаємодія.

Крім активного центру, рецептор має ще алостеричний центр або рецептор II порядку, який регулює швидкість ферментативних реакцій. Лікарський засіб зв'язується з алостеричним центром - природним активатором або інгібітором, що викликає зміну структури активного центру рецептора, його розкриття або закриття. Це робить активний центр більш менш доступним для природного ліганду і в результаті функція рецептора або активується або блокується.

Приклади алостеричного механізму дії: транквілізатори бензодіазепінової структури, аміодарон (кордарон).

4. Активація або пригнічення функції всередині та позаклітинних ферментів. Приклади: активатори аденілатциклази – глюкагон, інгібітори МАО – ніаламід, активатори мікросомальних ферментів – фенобарбітал, зіксорин, інгібітори ацетилхолінестерази – прозерин, галантамін.

5. Зміна функцій транспортних систем та проникності мембран клітин та органел:

Блокатори повільних Саканалів: верапаміл, ніфедипін, сензит. Аритмічні засоби, місцеві анестетики.

6. Порушення функціональної структури макромолекул.

Цитостатики, сульфаніламіди.

Невибіркові типові механізми дії.

1. Пряма фізико-хімічна взаємодія, пов'язана з фізико-хімічними властивостями лікарського засобу.

Осмотична дія сольових проносних

Нейтралізація соляної кислоти шлунка соку (NaHCO3)

Адсорбція отрут активованим вугіллям

2. Зв'язок лікарських засобів із низькомолекулярними компонентами організму (мікроелементами, іонами). Цитрат Na, трилон Б - пов'язують надлишок кальцію.

лікарська залежність реакція блокада

Види дії лікарських засобів

Фармакодинаміка включає питання щодо видів дії лікарських засобів.

1) Резорбтивна дія (від слова резорбція – всмоктування) – це дія лікарських засобів, що розвиваються після всмоктування їх у кров, (тобто, загальна дія на організм). Більшість лікарських засобів у різних лікарських формах (розчин, таблетки, ін'єкції призначають із єдиною метою резорбтивного дії).

2) Місцева дія - це дія лікарського засобу на місці його застосування.

Наприклад, це: на шкіру мазей, присипок, паст, примочок; на слизові оболонки порожнини рота полоскань, промиванні, аплікації, використовуються препарати з протизапальним, терпким, знеболюючим ефектами, що застосовуються при стоматитах, гінгівітах та інших захворюваннях порожнини рота.

3) Рефлекторна дія – це дія препарату на нервові закінчення, що призводить до появи низки рефлексів з боку деяких органів та систем. Особливу роль у реалізації цього виду дії відіграють рефлексогенні зони слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, верхніх дихальних шляхів, шкіри, сино-каротидної зони. Рефлекторна дія може супроводжувати і місцеві та резорбтивні ефекти. Приклади: дія мазей, що містять ефірні олії.

4) Центральна дія - це дія лікарських засобів на центральну нервову систему. Приклади: будь-які препарати, що діють на ЦНС – снодійні, засоби для наркозу, седативні.

5) Виборча дія (або селективна) – це дія на функціонально однозначні рецептори певної локалізації за відсутності значущої дії на інші рецептори. Наірімер: серцеві глікозиди високовибірково впливають на серце, бета-1-адреноблокатори метопролол і талінол блокують тільки бета-1-рецептори серця, не діють у малих та середніх дозах на бета-2-рецептори бронхів та інших органів.

6) Невибіркова дія - односпрямована дія на більшість органів та тканин організму. Наприклад, антисептики - солі важких металів блокують (SH) сульфгідрильні групи тіолових ферментів будь-яких тканин організму, з цим пов'язані їх терапевтичний та токсичний ефекти.

7) Пряма дія - це дія, яка надає лікарський засіб прямо на певний процес чи орган. Наприклад, серцеві глікозиди прямо впливають на серце, мають кардіотонічний ефект – збільшують силу серцевих скорочень.

8) Непряма дія - це опосередкована дія, що виникає в інших органах і тканинах вдруге, як опосередкований результат прямої дії. Наприклад: серцеві глікозиди за рахунок прямої дії збільшують силу серцевих скорочень, підвищують артеріальний тиск, нормалізують гемодинаміку в нирках і цим опосередковано збільшують діурез. Таким чином, сечогінна дія глікозидів – непряма дія.

9) Головна дія – це основна дія лікарського засобу, що визначає його практичне застосування. Наприклад, новокаїн - його головна дія знеболювальна, і вона широко використовується для місцевої анестезії.

10) Побічна дія - це здатність лікарської речовини, крім головної дії змінювати функції інших органів та систем, що у конкретного хворого найчастіше недоцільно і навіть шкідливо. Побічна дія може бути бажаною та небажаною. Наприклад, ефедрин розширює бронхи та викликає тахікардію. У хворого на бронхіальну астму виникнення тахікардії - небажаний ефект. Але, якщо у нього супутня блокада проведення збудження по міокарду, то вплив ефедрину на систему серця, що проводить, - бажаний побічний ефект.

11) Оборотна дія - це дія лікарського засобу, визначена за міцністю та тривалістю зв'язку з рецептором. Зворотний зв'язок руйнується через різні проміжки часу та дія препарату припиняється. Наприклад, оборотні інгібітори ацетилхолінестерази.

12) Необоротна дія - це дія лікарського засобу на рецептори за рахунок утворення тривалого та міцного ковалентного зв'язку. Нерідко це спричиняє незворотні зміни у клітині, тканині та розвивається токсична дія. Наприклад, незворотні інгібітори ацетилхолінестерази (фосфакол).

13) Токсична дія – це різкі зрушення функції органів та систем, що виходять за межі фізіологічних при призначенні, як правило, надмірних доз препарату. Прояв такої дії сприймається як ускладнення лікарської терапії.

Реакції, зумовлені тривалим прийомом та скасуванням лікарських засобів.

До цих реакцій належать:

1. Кумуляція

2. Сенсибілізація

3. Звикання

4. Тахіфілаксія

5. Синдром «віддачі»

6. Синдром «скасування»

7. Лікарська залежність.

Кумуляція – це накопичення лікарської речовини та її ефектів в організмі. Кумуляція буває 2 видів: матеріальна, коли накопичується сама лікарська речовина, і функціональна, коли накопичується ефект лікарського засобу. Причинами матеріальної кумуляції є:

Міцний зв'язок та високий відсоток зв'язку лікарського засобу з білками плазми,

Повільна інактивація препарату

Депонування, наприклад, у жировій тканині

Повільне виведення або повторна реабсорція в нирках

Наявність ентерогепатичної циркуляції

Патологія печінки та нирок і як наслідок порушення знешкодження та виведення ліків. Приклади матеріальної кумуляції: серцеві гдикозиди, барбітурати. сульфадиметоксин, хінгамін (делагін, хлорин).

Приклади функціональної кумуляції: спирт етиловий («біла лихоманка», психоз після прийому алкоголю, який швидко окислюється до кінцевих продуктів). У разі кумуляції посилюється не тільки лікувальна, а й токсична дія лікарського засобу. Для запобігання кумуляції слід зменшити дозу препарату та збільшити інтервали між прийомами.

Сенсибілізація – посилення дії лікарських речовин при їх повторному введенні навіть у малих дозах. Ця реакція імунної (алергічної природи) і може виникати до будь-яким лікарським засобам, які у цьому випадку алергенами.

Звикання (толерантність) – це зниження ефекту при повторному веденні лікарського засобу у тій же дозі. Наприклад, при постійному прийомі перестають діяти снодійні препарати, краплі від нежиті.

В основі цього ефекту лежить низка причин:

1. індукція мікросомальних ферментів печінки та прискорене знешкодження та виведення ліків. Приклади: барбітурати, морфін.

2. Зниження чутливості рецепторів (десенсізація). Приклади: фосфоорганічні сполуки, кофеїн, краплі від нежиті – галазолін.

3. Аутоінгібірованіе, тобто за рахунок надлишку лікарської речовини з рецептором зв'язується не одна молекула, а кілька, рецептор хіба що стає «перевантаженим» (у біохімії це явище гальмування ферменту субстратом). Фармакологічний ефект препарат у результаті знижується.

4. Розвиток стійкості клітин, наприклад, до протипухлинних препаратів (використовується комбіноване лікування).

5. Включення механізмів компенсації, що знижує зрушення, викликане препаратом.

Ефект препарату можна відновити:

Збільшення дози (це нераціонально, тому що не можна підвищувати її безперервно)

Чергувати препарати

Робити перерву в лікування

Використовувати комбінацію препаратів.

Як різновид звикання виникає перехресне звикання або толерантність до препаратів близької біологічної структуринаприклад, до нітратів (нітро гліцерину, сустаку, нітронгу, нітросорбіту та інших препаратів групи нітратів).

Ще один різновид звикання - тахіфілаксія - це основна форма звикання, що розвивається на повторне введення препарату в межах від кількох хвилин до однієї доби.

Прикладом може служити тахіфілаксія до ефедрину, адреналіну, норадреналіну, які при першому введенні значно підвищують АТ, а при повторному через кілька хвилин слабше. Це пов'язано з тим, що рецептори зайняті першою порцією лікарської речовини, а у випадку з ефедрином, який діє через викид медіатора із синапсу, зі зниженням його концентрації у синаптичному закінченні.

Синдром (феномен) віддачі – суперкомпенсація процесу після відміни препарату з різким загостренням у порівнянні з лікувальним періодом. Наприклад, підвищення артеріального тиску до гіперотонічного кризу після відміни гіпотензивного препарату клофелін (гемітон). Щоб уникнути синдрому "віддачі", треба відмінити препарат, поступово знижуючи дозу.

Синдром «скасування» - придушення фізіологічних функцій, пов'язане з різким скасуванням препарату. Наприклад, при призначенні гормональних препаратівпригнічується вироблення власних гормонів за принципом зворотний зв'язок і відміна препарату супроводжується гострою гормональною недостатністю.

Лікарська залежність розвивається при повторному прийомі лікарських психотропних засобів. Лікарська залежність буває психологічна та фізична. За визначенням Всесвітньої організації охорони здоров'я психічна залежність це «залежність, за якої лікарський засіб викликає почуття задоволення та психічного піднесення і яке потребує періодичного чи постійного введення лікарського засобу, щоб зазнати задоволення чи уникнути дискомфорту».

Фізична залежність – це «адаптивний стан, який проявляється в інтенсивних фізичних розладах (синдром абстиненції), коли припиняється запровадження відповідного лікарського засобу».

Абстиненція - це комплекс специфічних психічних і фізичних симптомів, притаманних кожного виду наркотиків.

Речовини, що викликає лікарську залежність поділяються на такі групи:

Речовини алкогольного типу

Речовини типу барбітуратів

Речовини типу опію (морфін, героїн, кодеїн)

Речовини типу кокаїну

Речовини типу фенаміну

Речовини тин канабіс (гашиш, марихуана)

Речовини типу галюциногенів (ZS, мескалін)

Речовини типу ефірних розчинників (толуол, ацетон, чотирихлористий вуглець).

Найважче протікає лікарська залежність, коли спостерігається повна тріада: поєднання психічної та фізичної залежності та толерантності (звикання). Таке поєднання характерне для морфінної, алкогольної та барбнтуратної залежності. При фенамінізмі виникає лише фізична залежність, при вживанні кокаїну та морихуани – лише психічна залежність.

Комбінована дія лікарських засобів (взаємодія лікарських засобів).

При одночасному введенні двох і більше лікарських засобів може відбуватися взаємне посилення чи ослаблення ефектів.

Посилення дії лікарських засобів при сумісному прийомі називається синергізм. Ослаблення дії лікарських засобів називається антагонізмом. Взаємодія двох або кількох лікарських засобів, внаслідок якого зменшуються або повністю усуваються ефекти одного з них (або обох) називається антагонізмом.

Типи взаємодії лікарських засобів поділяються на групи:

1. Фармакодинамічний

1.1. синергізм

Сумація

Потенціювання

1.2. антагонізм

Функціональний (фізіологічний)

Конкурентний

Непрямий

Фізико-хімічний

2. Фармакокінетичне

1.1 на етапі всмоктування

1.2. на етапі конкуренції за білки плазми

1.3. на етапі проникнення через тканинні бар'єри

1.4. на етапі біотрансформації

1.5. на етапі виведення

Ефект сумації (або простого додавання) виникає при введенні в організм речовин, що впливають на ті самі рецептори або мають однакові механізми дії, тобто це речовини однієї фармакологічної групи. Наприклад, засоби для наркозу, ефір і галотан (фторотан) при комбінуванні дають ефект сумації, так як механізми їх дії близькі, або анальгін і ацетилсаліцилова кислота так само викликають просте додавання - сумацію ефектів (по тій же при чипі однакового механізму дії).

Карбахолін та ацетилхолін діють на одні холінорецептори, тому викликають сумацію ефектів.

Потенціювання (або посилення дії ліків при спільному прийомі) виникає при комбінованому введенні ліків, що діють в одному напрямку на різні рецептори, що мають неоднаковий механізм дії, тобто речовини різних фармакологічних груп. Наприклад, гіпотензивний ефект клофеліну потенціюють діуретики, знеболювальна дія морфіну – нейролептики.

Це препарати різного механізму дії різних фармакологічних груп. Ефект потенціювання часто використовується для комбінованої фармакотерапії. Оскільки посилення спільного лікувального ефекту дає змогу знизити дозу препаратів, а зниження дози призводить до зменшення. побічних ефектів.

При прямому функціональному антагонізмі два препарати діють на ті самі рецептори, але в протилежному напрямку. Приклад: пілокардія звужує зіницю, так як збуджує холінорецепори кругового м'яза ока, і м'яз скорочується. Атропін розширює зіницю, блокуючи самі рецептори. Це приклад прямого функціонального антагонізму (прямий, тому що обидві речовини діють на ті самі рецептори, функціональний, тому що діють на цю фізіологічну функцію протилежно).

При прямому конкурентному антагонізмі два препарати мають структурну подібність, тому конкурують за зв'язок з рецептором або можливість участі в якому-небудь біохімічному процесі. Наприклад, морфін і налорфін - близький за структурою до морфіну, але він менший за нього в 60 разів пригнічує дихальний центр. При отруєнні морфін він витісняє його з рецепторів дихального центру і частково відновлює дихання. Або: конкурентними антагоністами параамінобензойної кислоти є сульфаніламіди через близькість хімічної структури.

Непрямий антагонізм – це дія двох лікарських засобів на різні структури (рецептори) у протилежному напрямку. Наприклад, тубокурарин знімає судоми, спричинені стрихніном, але ці препарати діють різних рівнях. Стріхнін - на спинний мозок, тубокурарин блокує Н-холінорецептори скелетних м'язів Фізико-хімічний антагонізм - це фізико-хімічна взаємодія двох лікарських засобів, внаслідок якого вони інактивуються. Наприклад. 1. Фізична взаємодія – реакція адсорбції отрут на поверхні активованого вугілля; 2. Хімічна взаємодія – реакція нейтралізації лугу кислотою та навпаки (при отруєннях).

Хімічні реакції комплекообразования: унітіол взаємодіє з миш'яком, серцевими глікозидами, ртуттю з допомогою вільних сульфигидрильных груп.

Явище антагонізму широко використовується в медичній практиці для лікування отруєнь та зняття побічних ефектів препаратів.

Розміщено на Allbest.ur

Подібні документи

Загальна характеристикамікозів. Класифікація протигрибкових лікарських засобів. Контроль якості протигрибкових лікарських засобів. Похідні імідазолу та тріазолу, полієнові антибіотики, аліламіни. Механізм дії протигрибкових засобів.

курсова робота , доданий 14.10.2014


Аналіз класифікації лікарських засобів, що групуються за принципами терапевтичного застосування, фармакологічної дії, хімічної будови, нозологічного принципу Системи класифікації лікарських форм за Ю.К. Траппу, В.А. Тихомирову.

контрольна робота , доданий 05.09.2010


Принципи дослідження нових лікарських засобів. Світовий фармацевтичний ринок. Варіабельність реакцію ліки. Основні види лікарської терапії. Механізми дії лікарських речовин у організмі. Рецептори, медіатори та транспортні системи.

лекція, доданий 20.10.2013


Види та механізми взаємодії лікарських засобів. Клінічне значення фармакінетичної та фармакодинамічної взаємодії лікарських засобів. Класифікація порушень ритму серця. Клінічна фармакологія калійзберігаючих діуретиків.

контрольна робота , доданий 18.01.2010


Особливості аналізу корисності антибіотиків. Виписка, отримання, зберігання та облік лікарських засобів, шляхи та способи їх введення в організм. Суворі правила обліку деяких сильнодіючих лікарських засобів. Правила роздачі лікарських засобів.

реферат, доданий 27.03.2010


Види дії лікарських речовин. Риси особи, що схильні до залежності від наркотичних засобів. Доза та види доз. Наркотична залежність від похідних морфіну. Наслідки після куріння спайсу. Абстинентний синдромпри морфінізмі.

презентація , доданий 06.05.2015


Поняття біологічної доступності лікарських засобів. Фармако-технологічні методи оцінки розпадності, розчинення та вивільнення лікарської речовини з лікарських препаратів різних форм. Проходження лікарських речовин через мембрани.

курсова робота , доданий 02.10.2012


Зв'язок проблем фармацевтичної хіміїз фармакокінетикою та фармакодинамікою. Поняття про біофармацевтичні фактори. Способи встановлення біологічної доступності лікарських засобів. Метаболізм та його роль у механізмі дії лікарських речовин.

реферат, доданий 16.11.2010


Основні механізми та види дії лікарських речовин. Показання для застосування та побічні ефекти мезатону, нейролептиків, антидепресантів. Відмінності у дії гепарину та варфарину. Шляхи подолання резистентності до хіміотерапевтичних засобів.

контрольна робота , доданий 29.07.2012


Фармакотерапія – вплив лікарськими речовинами – заснована на використанні поєднань ліків, композиції їх симптоматичної дії. Взаємодія лікарських засобів: фізична, хімічна, фармакокінетична, фармакодинамічна.

лекція № 7

ФАРМАКОДИНАМІКА ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Фармакодинаміка -розділ фармакології, що вивчає типи, види, механізми, локалізацію дії ЛХ на організм, побічні та токсичні ефекти, а також залежність дії ЛХ від різних умов та факторів.

Типи дії лікарських засобів

Для лікарських речовин характерні специфічні типи фармакологічної дії: оборотна, необоротна, збуджуюча і пригнічує.

Оборотна діянадають наступні ЛЗ адреналіну гідрохлорид, нітрогліцерин діють кілька хвилин; дія анальгіну, атропіну сульфат, кілька годин або доби.

Необоротна діяхарактерно при впливі на організм солей важких металів, миш'яку, бактерицидних хіміотерапевтичних засобів, що виявляється у глибоких структурних порушеннях клітин та його загибелі. (Припікання бородавок нітратом срібла.

Збудливеі пригнічуєдія є результатом взаємодії ЛЗ із клітинами та внутрішньоклітинними утвореннями тканин та органів, при яких відбувається стимуляція або блокування різних систем організму.

Прикладами збудливої ​​дії можуть бути ефекти препаратів наступних фармакологічних груп: психостимулятор ЦНС (кофеїн), аналептиків (сульфокамфокаїн), проносних засобів (бісакодил) та ін.

Пригнічуючу дію мають антигіпертензивні (капотен), снодійні (нітразепам) засоби та ін.

Оборотність або необоротність збуджуючої та пригнічуючої дії ЛЗ може залежати від режиму його дозування: від величини дози, що приймається, частоти і тривалості застосування.

Види дії лікарських засобів

Залежно від властивостей та природи походження ЛЗ можуть виявлятися різні видиїх фармакологічної дії.

Головна дія -основна дія лікарського препарату, заради якого його використовують у клінічній практиці.

Побічна дія -це будь-яка реакція на ЛЗ, шкідливе та небажане для організму, що виникає при його призначенні для лікування, профілактики та діагностики захворювання.

Резорбтивна дія(від лат. resorbtio - всмоктування) ЛЗ розвивається після всмоктування в кров та розподілу по всьому організму. Так діють багато ЛЗ: снодійні, анальгетики, гіпотензивні та ін.

Місцева діяЛЗ розвивається при безпосередньому контакті з тканинами організму, наприклад зі шкірою, слизовими оболонками. Так, діють дратівливі, місцевоанестезуючі, в'яжучі, припікаючі та інші речовини.

Рефлекторна діяЛЗ проявляється на деякій відстані від місця їхнього первинного контакту з тканинами за участю всіх ланок рефлекторної дуги. Прикладом може бути дія парів аміаку при непритомності.

Пряма діянадають препарати, що безпосередньо впливають на рецептори. Наприклад, адренергічні засоби (адреналін) безпосередньо стимулюють адренорецептори; антиадренергічні (пропранолол, атенолол, празозин) блокують їх, перешкоджаючи дії на них медіатора норадреналіну.

Непряма діявиникає як наслідок впливу ЛР на "мішені", що опосередковано формують конкретний фармакологічний ефект. Наприклад, діуретичний ефект серцевих глікозидів пов'язаний із підвищенням роботи серця, поліпшенням кровообігу та нормалізацією функції нирок.

Виборча діяЛВ обумовлено їх спорідненістю до рецептора чи органу і від хімічної структури біологічно активної речовини, наявності у його структурі певних функціональних груп. Наприклад, серцеві глікозиди мають вибірковий вплив на серцевий м'яз, окситоцин - на гладку мускулатуру матки.

Переважна діяполягає в тому, що той самий препарат впливає на різні рецептори, але більш виражений фармакологічний ефект впливає на певний рецептор. Наприклад, ізадрин впливає на β1 та β2-адренорецептори, але переважну дію надає β2-адренорецептори.

Центральна діяЛЗ направлено на ЦНС. До таких препаратів відносяться психотропні засоби (нейролептики, транквілізатори, аналептики, психостимулятори), засоби для наркозу, наркотичні анальгетики та ін.

Периферична діярозвивається при впливі ЛЗ безпосередньо на печінку, нирки, серце, судини, органи дихання або еферентні нерви, що іннервують внутрішні органи та скелетну мускулатуру.

Головнедія - це те, що лежить в основі лікувального чи профілактичного призначення препарату. Побічне- небажана, небезпечна для хворого дія ЛЗ.

Оборотне, необоротне.

Потрапивши в організм, лікарські речовини взаємодіють з тими клітинами, які мають біологічний субстрат, здатний реагувати з даною речовиною. Така взаємодія залежить від хімічної будови препарату. Зв'язування лікарської речовини з відповідним субстратом є оборотним,якщо вони (субстрат та ліки) зв'язуються один з одним на якийсь час.

У деяких випадках терапевтична мета вимагає незворотноговиключення структури із її функції. Це стосується, наприклад, більшості протимікробних, протипухлинних засобів, які здатні утворювати міцні (ковалентні) зв'язки з елементами спіралей ДНК клітин («зшивки спіралей») або ферментами бактерій, внаслідок чого клітини втрачають здатність до розмноження.

Пряме, опосередковане (непряме).

ПрямеДія передбачає, що лікувальний ефект обумовлений безпосередньою взаємодією препарату з біосубстратом хворого органу і прямо веде до певних зрушень. Якщо ж функція органу (системи) змінюється вдруге внаслідок прямого впливу препарату на інший орган, іншу систему, така дія називається опосередкованою (непрямою). Серцеві глікозиди покращують скоротливість міокарда (пряму дію) і, як наслідок, покращують кровообіг в організмі, що супроводжується покращенням діурезу (непряма дія).

Приватним випадком опосередкованої дії є рефлекторнедія. Наприклад, розширення судин та поліпшення трофіки тканин внаслідок подразнення закінчень чутливих нервів шкіри.

Виборче, невибіркове.

Виборча (селективна) дія- це вплив терапевтичних доз ліків на специфічні рецептори. Наприклад, дія сальбутамолу на β2-адренорецептори. Слід пам'ятати, що селективність ліків відносна, у разі підвищення дози вона зникає.

Місцевий, резорбтивний.

Місцеведія препарату здійснюється до його всмоктування у кров (наприклад, мазі).

Резорбтивне(Системна) дія розвивається після всмоктування препарату в кров. Таку дію має переважна більшість ліків.

Варіант 8.

1 питання. Фармакокінетичні параметри.

Розподіл лікарського засобу в організмі з урахуванням усіх факторів, що впливають на цей процес, характеризується фармакокінетичним показником. обсягом розподілу- V d (Volum of distribution). Це умовний об'єм рідини, необхідний для рівномірного розподілу в ньому лікарського засобу, що виявляється в терапевтичній концентрації в плазмі після одноразового внутрішньовенного введення, що визначається за формулою

де V d – обсяг розподілу;

D - введена доза лікарської речовини,

З 0 – початкова концентрація в крові.

Об'єм розподілу дає уявлення про фракцію речовини, що знаходиться в плазмі. Для ліпофільних сполук, що легко проникають через тканинні бар'єри і мають широкий розподіл, характерне високе значення V d . . Якщо речовина переважно циркулює у крові, V d має низькі величини. Цей параметр важливий для оптимального дозування речовин.

Якщо для умовної людини з масою тіла 70 кгV d = 3 л (об'єм плазми крові), це означає, що речовина знаходиться в плазмі крові, не проникає у формові елементи крові та не виходить за межі кровоносного русла.

V d = 15 л означає, що речовина знаходиться у плазмі крові (3 л), у міжклітинній рідині (12 л) і не проникає у клітини тканин.

V d = 40 л (загальна кількість рідини в організмі) означає, що речовина розподілена у позаклітинній та внутрішньоклітинній рідині.

V d = 400-600-1000 л означає, що речовина депонована в периферичних тканинах та її концентрація в крові низька. Наприклад, для іміпраміну (трициклічний антидепресант)V d = 1600 л. У зв'язку з цим концентрація іміпраміну в крові дуже низька і при отруєнні іміпраміном гемодіаліз не є ефективним.

Найбільш значущою величиною, що характеризує елімінацію ліків, є системний, або загальний, кліренслікарської речовини (СL). Кліренс -це обсяг плазми, що повністю звільняється від речовини в одиницю часу (мл/хв або л/год). Визначається за формулами:

СL системний = СL нир. + СL печінки. + СL ін

CL = 0,693 x Vd/Т 1/2

де: V d – обсяг розподілу;

Т 1/2 – період напівелімінації

Для більшості ліків кліренс – величина постійна і її можна знайти у довідниках. Клінічне значення – визначення підтримуючої дози, що дозволяє досягти рівноважної концентрації в крові.

Важливим параметром також є період напівелімінації (t 1/2) - це час, за який концентрація лікарської речовини в плазмі зменшується на 50%.

Період напівелімінації (можна визначити за графіком "концентрація-час", вимірявши інтервал часу, за який будь-яка концентрація речовини на кривій зменшилася наполовину. Практично важливо пам'ятати, що за один період напіввиведення з організму виводиться 50% лікарського засобу, за два періоди – 75% , за три періоди – 90%, за чотири – 94% Клінічне значення – визначення кратності введення препарату та визначення проміжку часу, необхідного для досягнення рівноважної концентрації у крові.

Т 1/2 = 0,693 / К е l

де: Т 1/2 – період напівелімінації;

До el – константа елімінації, мл/хв; л/год

Константа елімінації (К el) відображає швидкість зникнення речовини з організму внаслідок метаболізму та виведення (зменшення концентрації ліків у крові за одиницю часу, годину -1, хв -1). Клінічне значення – визначення підтримуючої дози препарату та кратності введення.

Стаціонарна концентрація (С ss) – концентрація, яка встановлюється в крові при надходженні ліків до організму з певною швидкістю (ліки вводяться з тією ж швидкістю, що й елімінується). Клінічне значення – визначення необхідної дози лікарської речовини.

Кумуляція - це накопичення речовини в організмі ( матеріальна кумуляція) або його ефектів ( функціональна кумуляція). Ймовірність матеріальноїкумуляції тим вище, чим повільніше препарат інактивується в організмі і чим міцніше він зв'язується з біосубстратом у тканинах. Кумуляція завжди небезпечна через стрімке наростання числа і виразності різноманітних ускладнень, токсичних реакцій. Найбільшу схильність до кумуляції мають барбітурати, серцеві глікозиди та ін. При функціональній кумуляції наростання лікувального ефекту, що переходить в інтоксикацію, обганяє за часом фізичне накопичення препарату (його може і не бути). Так, при алкоголізмі зміни функції ЦНС, що наростають, можуть призводити до розвитку білої гарячки. У разі речовина (спирт етиловий) швидко окислюється й у тканинах не затримується. Підсумовуються лише його нейротропні ефекти.

Синдром відміни виникає при раптовому припиненні прийому ЛЗ у таких випадках:

після припинення звичайної патогенетичної фармакотерапії (наприклад, загострення ІХС – нітрати, β-адреноблокатори);

при відміні ЛЗ, здатних викликати синдром абстиненції (наркотичні аналгетики, транквілізатори, психостимулятори);

при завершенні терапії ЛЗ, аналоги яких виробляються в організмі (глюкокортикоїди, тиреоїдні гормони); прийом даних препаратів може призводити до придушення вироблення ендогенних гормонів, що супроводжується лікарською залежністю.

Попередити синдром відміни можна лише поступовим припиненням прийому препарату.

Синдром «рикошету»(Феномен віддачі) - являє собою деякий різновид синдрому відміни. Суть феномену полягає у розгальмовуванні регуляторного процесу або окремої реакції, пригнічених раніше лікарською речовиною. Через війну відбувається хіба що суперкомпенсація процесу з різким загостренням хвороби проти навіть з лікувальним рівнем.

Найкращим способом профілактики також є поступове відміна препарату.

Варіант 9. (Неточно).

1 питання. Поняття про пресистемну елімінацію.

Пресистемна елімінація – руйнація та елімінація лікарської речовини, перш ніж вона потрапить до місця-мішені (інсулін не дають усередину, тому що він руйнується під дією ферментів ШКТ). На пресистемну елімінацію впливають: руйнування лікарської речовини ферментами шлунково-кишкового тракту, неповне всмоктування, деякі речовини піддаються метаболічним перетворенням у печінці внаслідок «першого проходження», зв'язування з білками плазми крові. Виходячи з цих показників, слід шукати інші шляхи введення лікарського препарату в організм.

Пресистемна елімінація - зникнення речовини з організму до його потрапляння до системи кровообігу. Ця елімінація здійснюється у процесі проходження речовини через стінку кишечника, при першому (first pass elimination) проходженні через печінку та легені.

Інтенсивність пресистемної елімінації - один із параметрів, що визначає величину біодоступності або біозасвоєння речовини. Деякі лікарські засоби настільки швидко елімінують до всмоктування в кров, що їх або абсолютно нераціонально призначати через рот (лідокаїн), або треба призначати внутрішньо в дозі, що істотно перевищує таку при парентеральному введенні (салбутамол, тербуталін, верапаміл, анаприлін та ін.). У стінці кишечника (а також у легенях, нирках та деяких інших тканинах) виявлені ті ж ферментні системи, що й у печінці, тільки їх активність значно менша, ніж у ній.

Пресистемна елімінація, ефект «першого» проходження через печінку - активний метаболізм лікарського засобу печінки, тобто. метаболізм до його надходження у системний кровотік. Препарати, що піддаються пресистемної елімінації, мають низьку біодоступність при внутрішньому прийомі навіть при повному їх всмоктуванні.

Біологічні ефекти лікарських засобів зумовлені їхньою взаємодією з такими клітинними структурами (мішенями) як рецептори, ферменти, іонні канали, транспортні системи та гени. Рецептори- це активні угруповання макромолекул субстратів, із якими взаємодіє лікарські засоби. Розрізняють рецептори, пов'язані з іонними каналами (I тип), з G-білками (II тип), що діють через тирозинкіназу (III тип) та внутрішньоклітинні (IV тип). Функція рецепторів тісно пов'язана з ферментами та вторинними внутрішньоклітинними передавачами (цАМФ, цГМФ, ІФ, ДАГ, Са2+).

Спорідненість лікарського засобу до рецептора, що призводить до утворення з ним комплексу речовина-рецептор, позначається терміном афінітет. Речовини, які при взаємодії з рецептором викликають біологічний ефект агоністами, тоді як лікарські засоби, що не викликають стимуляції рецепторів, називаються антагоністами. При дії речовини як агоніста на один рецептор і як антагоніста на інший, його позначають агоністом-антагоністом. При алостеричному взаємодії з рецептором лікарський засіб не викликає сигналу, але відбувається модуляція (посилення чи ослаблення) основного медіаторного ефекту бажаному напрямі.

Види дії лікарських засобів

Для лікарських засобів характерні такі види дії:

Залежно від місця прояву ефекту: ᐅ Місцева дія виникає в місці застосування лікарського засобу і безпосередньо залежить від його концентрації. ᐅ Резорбтивна дія розвивається після всмоктування лікарського засобу в загальний кровообіг і потім його надходження до тканини. У разі терапевтичний ефект залежить від дози препарату. Залежно від шляхів реалізації ефекту: ᐅ Пряма дія реалізується дома безпосереднього контакту лікарського засобу з клітинною мішенню. ᐅ Непряма дія розвивається на відстані від місця взаємодії ліків з мішенню і полягає у зміні функції виконавчого органу внаслідок активації лікарським засобом рефлексів (рефлекторна дія) або впливу препарату на центральну нервову систему (центральну дію). Залежно від кількості місць прояву ефектів: ᐅ Виборча (селективна) дія – це зв'язування лікарського засобу лише з функціонально однозначними рецепторами певної локалізації. ᐅ Невибіркова дія – вплив на всі підтипи рецепторів. Залежно від особливостей терапевтичного ефекту: ᐅ Профілактична дія - здатність лікарського засобу запобігати розвитку патологічних реакцій чи захворювань. ᐅ Етіотропне (казуальне) - спрямоване на усунення причин захворювання. ᐅ Патогенетична - що полягає у впливі препарату на певну ланку патогенезу того чи іншого захворювання. ᐅ Симптоматичне - що передбачає усунення симптомів захворювання. ᐅ Замісне – спрямоване на заповнення нестачі ендогенних біологічно активних речовин за допомогою застосування препаратів з аналогічною дією. Залежно від фармакотерапевтичного ефекту: ᐅ Основна дія – це терапевтичний ефект лікарського засобу. ᐅ Побічна дія – небажані ефекти, що виникають при введенні препарату.

Виділяють передбачувані побічні ефекти препарату (пов'язані з його основною дією), а також непередбачувані (алергічні, мутагенні та ін.). Повторне введення лікарських засобів може спричинити:

• Звикання(Толерантність) - зниження терапевтичної дії лікарського засобу при його повторному введенні в початковій дозі.
• Кумуляцію- Нагромадження лікарського засобу (матеріальну) або його ефекту (динамічну або функціональну).
• Сенсибілізацію- Підвищена чутливість алергічного типу.
• Лікарську залежність- непереборне прагнення прийому лікарського засобу.

Характер та виразність основних та побічних ефектів лікарських засобів можна цілеспрямовано змінювати, застосовуючи кілька препаратів одночасно. При цьому одна речовина може змінювати фармакокінетику (фармакокінетичну взаємодію), а також фармакодинаміку іншого компонента суміші (фармакодинамічна взаємодія).

Фармакокінетична взаємодія - це зміна всмоктування, транспорту, біотрансформації та виведення. Фармакодинамічна взаємодія включає такі види:

• Синергізм- вид взаємодії, у якому лікарські засоби діють односпрямовано.
• Антагонізм- вид взаємодії, у якому лікарські засоби мають протилежні ефекти.
• При синергоантагонізмлікарські засоби щодо одних ефектів діють односпрямовано, а щодо інших виявляють протилежну дію.

Дія лікарських засобів багато в чому залежить від дози. Доза, в якій лікарський засіб має початкову біологічну дію, називається мінімальної терапевтичної. Так звані токсичні дозивикликають небезпечні для організму ефекти, а летальні- призводять до загибелі. Діапазон доз між мінімальною терапевтичною та токсичною дозами називається широтою терапевтичної дії.

У практичній медицині найчастіше використовують середні терапевтичні, добовіі курсові дози. Разова доза- це кількість лікарського засобу на один прийом. Якщо необхідно створити високу концентрацію лікарського засобу в організмі, перша доза (ударна) перевищує наступні.

Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти
В.М. Брюханов, Я.Ф. Звєрєв, В.В. Лампатов, А.Ю. Жаріков, О.С. Талалаєва – Барнаул: вид-во Спектр, 2014.

• 1) МІСЦЕВЕ ДІЯ - дія речовини, що виникає на місці його застосування. Приклад: використання місцевих анестетиків – внесення розчину дикаїну в порожнину кон'юктиви. Використання 1% розчину новокаїну під час екстракції зуба. Цей термін (місцева дія) дещо умовний, тому що істинно місцева дія спостерігається вкрай рідко, тому що речовини можуть частково всмоктуватися, або надавати рефлекторну дію.
• 2) РЕФЛЕКТОРНА ДІЯ - це коли лікарська речовина діє на шляхах рефлексу, тобто вона впливає на екстеро- або інтерорецептори і ефект проявляється зміною стану або відповідних нервових центрів, або виконавчих органів. Так, використання гірчичників при патології органів дихання покращує їхню трофіку рефлекторно (ефірна гірчична олія стимулює екстерорецептори шкіри). Препарат цититон (дихальний аналептик) має збуджуючу дію на хеморецептори каротидного клубочка і, рефлекторно стимулюючи центр дихання, збільшує обсяг та частоту дихання. Інший приклад - використання нашатирного спирту при непритомності (аміак), що рефлекторно покращує мозковий кровообігта тонізуючого життєві центри.
• 3) РЕЗОРБТИВНА ДІЯ – це коли дія речовини розвивається після її всмоктування (резорбція – всмоктування; лат. – resorbeo – поглащаю), надходження у загальний кровотік, потім у тканини. Резорбтивна дія залежить від шляхів запровадження лікарського засобу та його здатності проникати через біологічні бар'єри. Якщо речовина взаємодіє тільки з функціонально однозначними рецепторами певної локалізації і не впливає на інші рецептори, дія такої речовини називається ВИБОРЧИМ. Так, деякі курареподібні речовини (міорелаксанти) досить вибірково блокують холінорецептори кінцевих пластинок, викликаючи розслаблення скелетних м'язів. Дія препарату празозину пов'язана з вибірковим, блокуючим постсинаптичним альфа-один адренорецептором ефектом, що веде в кінцевому рахунку до зниження артеріального тиску. Основою вибірковості дії ЛЗ (селективності) є спорідненість (афінітет) речовини до рецептора, що визначається наявністю в молекулі цих речовин певних функціональних угруповань та загальною структурною організацією речовини, найбільш адекватною для взаємодії з цими рецепторами, тобто комплементарністю.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ДІЇ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НА ОРГАНІЗМ

Незважаючи на розмаїття лікарських засобів, всі музики, що викликаються ними в організмі, мають певну спільність і однотипність. Виходячи з поняття норми реакції, розрізняють 5 типів змін, що викликаються фармакологічними засобами (Н. В. Вершинін):

• 1) тонізування (підвищення функції до норми);
• 2) збудження (підвищення функції понад норму);
• 3) заспокійливу дію (седативну), тобто зниження підвищеної функції до норми;
• 4) пригнічення (зниження функції нижче за норму);
• 5) параліч (припинення функції). Сума тонізуючого і збуджуючого ефектів називається дією.

ОСНОВНІ ЕФЕКТИ ЛІКІВ

Насамперед, розрізняють:

• 1) фізіологічні ефекти, коли ліки викликають такі зміни, як підвищення або зниження АТ, частоти серцевих скорочень тощо;
• 2) біохімічні (підвищення рівня ферментів у крові, глюкози тощо). Крім того, виділяють ОСНОВНІ (або головні) та

НЕОСНОВНІ (другорядні) ефекти ліків. ОСНОВНИЙ ЕФЕКТ – це той, на якому лікар будує свої розрахунки при лікуванні даного (!) хворого (анальгетики – для знеболювального ефекту, гіпотензивні – для зниження АТ тощо).

НЕОСНОВНІ, або неголовні ефекти, додаткові інакше, ті, що притаманні даному засобу, Але розвиток яких у даного хворого необов'язково (анальгетики ненаркотичні - крім знеболювального ефекту викликають жарознижувальний ефект тощо). Серед неосновних ефектів можуть бути БАЖАЛЬНІ та НЕБАЖАЛЬНІ (або ПОБОЧНІ) ефекти.

приклад. Атропін – розслаблює гладку мускулатуру внутрішніх органів. Однак при цьому він одночасно покращує провідність в АВвузлі серця (при блокаді серця), збільшує діаметр зіниці і т. д. Всі ці ефекти потрібно розглядати індивідуально в кожному конкретному випадку.

ФАКТОРИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ВЕЛИЧИНУ ЕФЕКТУ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

• 1) Насамперед, потрібно пам'ятати про фармакокінетичні фактори, властиві кожному препарату. Про це вже говорилося вище, нагадаю лише, що йдеться про свою швидкість всмоктування або абсорбцію, біотрансформацію, екскрецію (препарату, лікарського засобу).
• 2) Друга група факторів – фізіологічні.
• а) Вік. Дійсно, всі добре знають про те, що з віком змінюється чутливість хворого до лікарських засобів. Виділилися навіть у зв'язку із цим:
  • - перинатальна фармакологія;
  • - педіатрична фармакологія;
  • - геріатрична фармакологія;
  • - репродуктивна фармакологія;
• б) Маса хворого. Відомо, що чим більша маса, тим вища доза. Тому ЛЗ дозують (мг/кг).
• у підлогу. Виявляється різна чутливість у чоловіків і жінок до деяких речовин, наприклад, до нікотину, алкоголю тощо, що пояснюється різницею метаболізму, різницею питомої ваги жирового прошарку тощо.
• в) Стан організму. Дія ЛЗ на організм після суттєвого фізичного навантаження буде іншою, ніж без такої.
• д) Біологічні ритми (добові, місячні, сезонні, річні, а тепер навіть популяційні) надають найсерйозніший вплив на дію ЛЗ в організмі. 3) Патологічні чинники (наприклад, рівень гормональної активності). Так, при базедової хвороби легше переносять токсичні дози морфіну, але підвищується чутливість міокарда до адреналіну. 1 0Ефект серцевих глікозидів на кровообіг проявляється лише на тлі серцевої недостатності. Дія ЛЗ суттєво змінюється при гіпо- та гіпертермії, при інфекційних захворюваннях, при зміні функціонального стану ЦНС і т. д.).
• 4) Генетичні чинники. Відомо, що відсутність ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФДГ) при талассіні, унеможливлює призначення антималярійних препаратів типу примахін. Недостатність ферменту бутирілхолінестерази в крові, що зустрічається в одного з 2500 осіб, є причиною тривалої міорелаксації на введення дитиліну.
• 5) Переконливість хворих або плацебо ефект. У цьому плані антиангінальний ефект ліків плацебо, наприклад, досягає 40% і до 81% ефект-плацебо виникає від ін'єкційного шляху введення препаратів. Ймовірно, тому використання вітамінних препаратів, тонізуючих засобів, транквілізаторів багато в чому обумовлені цим ефектом.
• 6) Доза ліків. Дія ЛЗ дуже великою мірою визначається їх дозою. Дозою називають кількість лікарської речовини, призначене однією прийом (зазвичай позначається як разова доза). Від дози лікарського засобу залежить як ефективність лікування, а й безпека хворого. Ще наприкінці ХУШ століття Вільям Візерінг писав: "Отрута в малих дозах - найкращі ліки; корисні ліки у занадто великій дозі - отрута". Це тим більше правильно в наш час, коли в медичну практику введені надзвичайно активні лікарські засоби, дозування яких вимірюються частками міліграма.

Позначають дозу в грамах або частках грама. Для більш точної дози препаратів розраховують їх кількість на 1 кг маси тіла (або на 1 кв. м площі тіла), наприклад, 1мг/кг; 1 мкг/кг і т. д. Лікарю необхідно бути орієнтованим не тільки в дозі, розрахованій на одноразовий прийом (pro dosi), але і добової дози(pro die).

Мінімальні дози, у яких лікарські засоби викликають початковий біологічний (терапевтичний) ефект, називаються пороговими або мінімально діючими (терапевтичними) дозами. У практичній медицині найчастіше використовують середні терапевтичні дози, у яких лікарські засоби мають необхідну оптимальну фармакотерапевтичну дію. Якщо при призначенні хворому ефект недостатньо виражений, дозу підвищують до вищої терапевтичної дози. Вищі терапевтичні дози можуть бути разовими та добовими. Вища разова доза - це максимальна кількість лікарського засобу, яка без шкоди для хворого може бути введена одноразово. Цими дозами користуються рідко, крайніх випадках(В ургентній, невідкладній ситуації). Середні терапевтичні дози становлять зазвичай 1/3-1/2 від найвищої разової дози.

Вищі терапевтичні дози отруйних та сильнодіючих речовин наведені у Державній фармакопеї СРСР. У деяких випадках, наприклад, при використанні хіміотерапевтичних засобів вказується доза препарату на курс лікування (курсова доза). Якщо виникає потреба швидко створити високу концентрацію лікарського засобу в організмі (сепсис, серцево-судинна недостатність), то користуються першою дозою, так званою ударною дозою, яка перевищує всі наступні. Розрізняють також токсичні (що небезпечні ефекти) і смертельні дози.

Лікарю важливо знати ще одну характеристику - а саме поняття про широту терапевтичної дії препарату. Під широтою терапевтичної дії розуміють відстань, діапазон від мінімально-терапевтичної до мінімально-токсичної дози. Природно, що чим більша ця дистанція, тим безпечніший цей препарат.

1/20 дози х кількість років дитині.

Для кількісної характеристики та оцінки ефективності нового фармакологічного засобу застосовують, як правило, два стандартні порівняння - або з плацебо, або з препаратом анало

гічного типу дії, що є одним з найефективніших у цій групі засобів.

Плацебо (пустушка) - це індиферентна речовина в лікарської форми, що імітує певний фармакологічний або лікарський засіб Застосування плацебо необхідно за наявності: а) ефекту імовірності, впливу особи, очікування та упередженого відношення з боку хворого чи дослідника; б) спонтанних змін у перебігу хвороби, симптомів, а також явищ, не пов'язаних із лікуванням.

Плацебо - латинський термін, що означає: "Я можу зробити вам задоволення".

Ефект плацебо - це ефект, що викликається не специфічними фармакодинамічними властивостями препарату при даній патології, а фактом застосування препаратів, який впливає психологічно. Препарати плацебо зазвичай фармакологічно інертні, вони містять неактивні речовини, подібні до крохмалю або лактози. Плацебо використовують у клінічних дослідженнях для того, щоб встановити ефект навіювання як хворого, так і лікаря, особливо якщо вивченню підлягають засоби, призначені для лікування бронхіальної астми, гіпертонічної хвороби, стенокардії, ІХС. У таких випадках препарат плацебо не повинен за кольором та іншим фізичним властивостям(запах, смак, форма) відрізнятиметься від активного препарату. Плацебо ефективніше, коли і лікар, і хворий мало поінформовані про нього.

ПРИКЛАД. При ішемічній хворобі серця (ІХС) якщо одній групі хворих з ІХС призначаємо активні ліки, а іншій – плацебо, то у 40% хворих другої групи напади стенокардії усуваються.

Найбільш виражений ефект плацебо (до 81%) спостерігають при ін'єкційному шляху його введення. Мікстури та пігулки менш ефективні.

У літературі, присвяченій лікарському впливуна хворого, часто звучить термін Фармакотерапія (ФТ). Фармакотерапія - розділ фармакології, що вивчає терапію хворого на лікарські препарати.

Розрізняють такі види фармакотерапії:

• 1) ЕТІОТРОПНА – ідеальний вид фармакотерапії. Цей вид ФТ спрямовано усунення причини хвороби. Прикладами етіотропної ФТ може бути лікування протимікробними засобамиінфекційних хворих (бензилпеніцилін при стрептококовій пневмонії); застосування антидотів при лікуванні хворих з отруєннями токсичними речовинами.
• 2) ПАТОГЕНЕТИЧНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ – спрямована на усунення чи придушення механізмів розвитку хвороби. Більшість ліків, що застосовуються в даний час, відноситься саме до групи препаратів патогенетичної ФТ. Антигіпертензивні засоби, серцеві глікозиди, антиаритмічні, протизапальні, психотропні та багато інших лікарські засобимають терапевтичну дію шляхом придушення відповідних механізмів розвитку захворювання.
• 3) СИМПТОМАТИЧНА ТЕРАПІЯ – спрямована на усунення чи обмеження окремих проявів хвороби. До симптоматичних лікарських засобів можна віднести знеболювальні препарати, що не впливають на причину або механізм розвитку хвороби. Протикашльові засоби - також добрий приклад симптоматичних засобів. Іноді ці засоби (усунення больового синдрому при інфаркті міокарда) можуть істотно впливати на протягом основного патологічного процесу і при цьому грати роль засобів патогенетичної терапії.
• 4) ЗАМІСНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ використовується при дефіциті природних біогенних речовин. До засобів замісної терапії відносяться ферментні препарати (панкреатин, панзинорм тощо), гормональні лікарські засоби (інсулін при цукровому діабеті, тиреоїдин при мікседемі), препарати вітамінів (вітамін Д, наприклад, при рахіті). Препарати замісної терапії, не усуваючи причини захворювання, можуть забезпечувати нормальне існування організму багато років. Невипадково така важка патологія як цукровий діабет - вважається особливим стилем життя в американців.
• 5) ПРОФІЛАКТИЧНА ТЕРАПІЯ проводиться з метою запобігання захворюванням. До профілактичних належать деякі противірусні засоби(наприклад, при епідемії грипу - ремантадин), дезінфікуючі препарати та інші. Застосування протитуберкульозних препаратів типу ізонізиду можна вважати профілактичною ФТ. Гарним прикладомПроведення профілактичної терапії є використання вакцин.

Від фармакотерапії слід відрізняти хіміотерапію. Якщо ФТ має справу з двома учасниками патологічного процесу, а саме – ліками та макроорганізмом, то при хіміотерапії є вже 3 учасники: ліки, макроорганізм (хворий) та збудник хвороби.

Говорячи про дози, ми насамперед мали вказували на алопатичні дози, на відміну від гомеопатичних. Тому кілька слів про ГОМЕОПАТІЮ. Термін "гомеопатія" утворений від двох грецьких слів: homois - подібний і pathos - страждання, хвороба Дослівно гомеопатія перекладається як подібна, подібна хвороба. Засновник гомеопатії німецький вчений Самуель Ганеман у своїй знаменитій книзі "Органон лікарського мистецтва або основна теорія гомеопатичного лікуванняЩе на початку XIX століття (1810 рік) виклав основні принципи цієї науки. Принципів цих кілька, але 2 з них є основними:

• 1) Це закон подібності, що свідчить, що лікування хвороб необхідно здійснювати подібним, подібним засобом. Відповідно до цього принципу Ганеман радить "наслідувати природу, яка іноді виліковує хронічну хворобуза допомогою іншої хвороби, що приєднується". Тому "проти хвороби, що підлягає лікуванню (переважно хронічній), слід застосовувати таку лікарську речовину, яка може викликати іншу, можливо подібну штучну хворобу, і перша буде вилікована". Similia similibus (подібне до подібних). жовтяницю слід лікувати жовтим тощо.
• 2) Другий принцип – лікувати супермалими дозами. Розведення лікарських засобів, що використовуються гомеопатами, обчислюються декількома порядками, іноді доходячи до їх десятків: 10 у п'ятій; 10 у десятій; 10 у вісімнадцятій і більше ступеня (тобто мільйонні та більше частки грамів). Щоб пояснити ефект застосування лікарських речовин у високих розведеннях, Ганеман висунув умоглядну концепцію: "Малі дози відрізняються особливою духовною силою, більшою активністю, здатністю проникати в уражені органи та тканини".

Невідомо як щодо особливої ​​духовної сили, але наукове життя в останнє десятиліття пред'явило дуже серйозні докази для справедливості утвердження Ганемана. Так, наприклад, досліди француза Жака Беквеніста, вироблені ним з розведенням речовин у 10 у вісімдесятій мірі разів показали, що молекули води мають "пам'ять" на присутність даної речовини, викликаючи певний фізіологічний ефект. Якщо цей факт знайде в найближчому майбутньому підтвердження, тобто якщо встановлять, чи не є молекули води джерелом інформації, безумовно ми будемо стояти біля основ найбільшого відкриття, що зможе пояснити і терапевтичну ефективність гомеопатичних засобів.

Далі розглянемо розділ, що стосується ФАРМАКОЛОГІЧНИХ АСПЕКТІВ ТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЛІКІВ, а саме ТОКСИКОЛОГІЇ ЛІКІВ. Токсикологія ліків – розділ фармакології, який вивчає токсичні ефекти цих засобів. Однак зараз більш правильно говорити про небажані реакції організму людини на ліки. Цей факт відомий давно, накопичений багатий фактичний матеріал, що свідчить про те, що небажані реакції різного ступеня можуть виникати при прийомі багатьох лікарських препаратів.

Існує багато класифікацій побічних ефектів лікарських засобів та ускладнень фармакотерапії, хоча жодна з них не є досконалою. Разом з тим, виходячи з патогенетичного принципу, всі небажані ефекти або реакції можна поділити на 2 типи:

• 1) небажані реакції, пов'язані з
• а) передозуванням ліків
• б) отруєннями;
• 2) токсичні реакції, пов'язані з фармакологічними властивостямиліків.

Передозування зазвичай виникає при використанні високих доз препаратів. Особливо часто передозування виникає при прийомі лікарських засобів, що мають малу широту терапевтичної дії. Наприклад, проявів токсичності важко уникнути при використанні антибіотиків аміноглікозидів (стрептоміцину, канаміцину, неоміцину). Названі препарати викликають вестибулярні порушення та глухоту при лікуванні в дозах, які не набагато перевищують терапевтичні. Для деяких ліків просто неможливо уникнути токсичних ускладнень (протипухлинні, цитотоксичні препарати), які пошкоджують всі клітини, що швидко діляться, і пригнічують кісний мозок при одночасному ефективному впливі на ріст пухлинних клітин.

Крім того, передозування може бути пов'язане не тільки з використанням високих доз, але і з явищем кумуляції (серцеві глікозиди).

Отруєння можуть бути випадкові та навмисні. Навмисні отруєння зазвичай відбуваються із суїцідальною метою (з метою самогубства). По Омській області найбільш часто в загальній структурі отруєнь займають отруєння рідинами, що припікають, на другому місці стоять лікарські отруєння. Це насамперед отруєння снодійними, транквілізаторами, ФОС, алкоголями, чадним газом.

Незважаючи на відмінність етіологічних факторів, заходи допомоги на етапах лікарського посібника принципово схожі.

Ці принципи такі:

1) БОРОТЬБА З НЕПОСМАННОЮ ОРУДОЮ З ШКТ. Найчастіше це потрібно при пероральному отруєнні отрутою. Найчастіше гострі отруєння викликані прийомом речовин внутрішньо. Обов'язковим та екстреним заходом у цьому плані є промивання шлунка через зонд навіть через 10-12 годин після отруєння. Якщо хворий у свідомості, промивання шлунка здійснюється за допомогою великої кількості води та подальшого викликання блювоти. Блювоту викликають механічним шляхом. У несвідомому стані промивання шлунка хворому здійснюють через зонд. Необхідно направити зусилля на адсорбцію отрути, що знаходиться в шлунку, для чого використовують активоване вугілля (по 1 столовій ложці всередину, або 20-30 таблеток одночасно, до і після промивання шлунка). Шлунок промивають кілька разів через 3-4 години до очищення від речовини.

Блювота протипоказана у таких випадках:

• - при коматозних станах;
• - при отруєнні корозивними рідинами;
• - при отруєнні гасом, бензином (можливість гідрокарбонатної пневмонії з некрозом тканини легені тощо).

Якщо постраждалий є маленькою дитиною, то для промивання найкраще використовувати сольові розчини в малих обсягах (100-150 мл).

З кишечника отрута найкраще видаляти за допомогою сольових проносних. Тому після закінчення промивання можна ввести в шлунок 100-150 мл 30% розчину сульфату натрію, а ще краще сульфату магнію. Сольові проносні є найпотужнішими, швидко діючими протягом усього кишечника. Дія їх підпорядковується законам осмосу, тому протягом короткого періоду часу припиняють дію отрути.

Добре дати в'яжучі (розчини таніну, чай, черемха), а також обволікаючі (молоко, білок яєць, олія).

При нашкірному попаданні отрути необхідно ретельно промити шкірні покриви, найкраще пробковою водою. При попаданні токсичних речовин через легені слід припинити інгаляцію, видаливши потерпілого з отруєної атмосфери.

При підшкірному введенні токсичної речовини всмоктування з місця введення можна уповільнити ін'єкціями розчину адреналіну навколо місця введення речовини, а також охолодженням цієї області (лід на шкіру в місці ін'єкції).

2) Другий принцип допомоги при гострому отруєнні полягає в ВПЛИВІ НА ВСмоктала отрута, ВИДАЛЕННЯ ЙОГО З ОРГАНІЗМУ.

З метою якнайшвидшого виведення токсичної речовини з організму застосовують насамперед форсований діурез. Суть цього методу полягає у поєднанні посиленого водного навантаження із запровадженням активних, потужних сечогінних засобів. Повінь організму здійснюємо шляхом рясного пиття хворому або введення внутрішньовенно різних розчинів (кровезамінні розчини, глюкоза тощо). З сечогінних найчастіше використовують Фуросемід (лазікс) або маніт. Методом форсованого діурезу ми "промиваємо" тканини хворого, звільняючи їх від токсичної речовини. Цим способом вдається лише вивести лише вільні речовини, не пов'язані з білками та ліпідами крові. Слід враховувати електролітний баланс, який при використанні даного методу може бути порушений через виведення з організму значної кількості іонів.

При гострій серцево-судинній недостатності, вираженому порушенні функції нирок та небезпеці розвитку набряку мозку або легень форсований діурез протипоказаний.

Крім форсованого діурезу використовують гемодіаліз та перитонеальний діаліз, коли кров (гемодіаліз, або штучна нирка) проходить через напівпроникну мембрану, звільняючись від токсичних речовин, або здійснюється "промивання" порожнини очеревини розчином електролітів.

МЕТОДИ ЕКСТРАКОРПОРАЛЬНОЇ ДЕТОКСИКАЦІЇ. Вдалим методом детоксикації, що набув широкого поширення, є метод ГЕМОСОРБЦІЇ (лімфосорбції). В даному випадку токсичні речовини, що знаходяться в крові, адсорбуються на спеціальних сорбентах (гранульоване вугілля з покриттям білками крові, алоселезенка). Цей метод дозволяє успішно проводити детоксикацію організму при отруєннях нейролептиками, транквілізаторами, ФОС та ін. Методом гемосорбції виводяться речовини, що погано видаляються гемодіалізом та перитонеальним діалізом.

Використовують ЗАМІЩЕННЯ КРОВІ, коли поєднують кровопускання з переливанням донорської крові.

3) Третій принцип боротьби з гострим отруєнням полягає в знешкодженні всмоктування отрути шляхом введення антагоністів і антидотів.

Антагоністи широко використовують при гострих отруєннях. Наприклад, атропін при отруєннях антихолінестеразними засобами, ФОС; налорфін - при отруєнні морфіном тощо. буд. Зазвичай фармакологічні антагоністи конкурентно взаємодіють із тими самими рецепторами, як і речовини, які викликали отруєння. В цьому плані дуже цікавим виглядає створення спеціальних антител (моноклональних) щодо речовин, які особливо часто є причиною гострих отруєнь (моноклональні антитіла проти серцевих глікозидів).

Для специфічного лікування хворих із отруєннями хімічними речовинамиефективна антидотна терапія. АНТИДОТАМИ називають засоби, що застосовуються для специфічного зв'язування отрути, що нейтралізують, інактивують отрути або за допомогою хімічної або фізичної взаємодії.

Так, при отруєнні важкими металами застосовують сполуки, які утворюють з ними нетоксичні комплекси (наприклад, унітіол при отруєннях миш'яком, Д-пеніциламін, десфераль при отруєннях заліза і т. д.).

4) Четвертий принцип полягає у проведенні СИМПТОМАТИЧНОЇ ТЕРАПІЇ. Особливо велике значення симптоматична терапія набуває при отруєння речовинами, які не мають спеціальних антидотів.

Симптоматичною терапією підтримують життєво важливі функції: кровообіг і подих. Використовують серцеві глікозиди, вазотоніки, засоби, що покращують мікроциркуляцію, оксигенотерапію, стимулятори дихання. Судоми усувають ін'єкціями сибазону. При набряку мозку проводять дегідратаційну терапію (фуросемід, маніт). застосовують аналгетики, проводять корекцію кислотно-лужного стану крові. При зупинці дихання переводять хворого на штучну вентиляцію легень із комплексом реанімаційних заходів.

Далі зупинимося на ДРУГОМУ ТИПІ НЕБАЖАЛЬНИХ РЕАКЦІЙ, тобто небажаних реакціях, пов'язаних з фармакологічними властивостями ліків. Побічні ефекти ліків виявляються у 10-20% амбулаторних хворих, а 0,5-5% хворих потребують госпіталізації для корекції порушень від ЛЗ. Ці небажані, з погляду патогенезу, реакції можуть бути: а) ПРЯМИМИ і б) пов'язані зі ЗМІННОЮ ЧУВЧІСНОСТЬ організму хворого.

Розберемо ПРЯМІ ТОКСИЧНІ РЕАКЦІЇ. Вони називаються прямими тому, що ліки прямо, безпосередньо токсично діють на функціональну систему. Наприклад, антибіотики аміноглікозидного ряду (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин) виявляють нейротоксічність, надаючи токсичний вплив на орган слуху (ототоксичність) і вестибулярний апарат. До того ж цей клас антибіотиків виявляє токсичність щодо поведінкових реакцій, що виявляються млявістю, аппатією, загальмованістю, сонливістю.

Ліки можуть надавати ПРЯМІ ГЕЛАТОКСИЧНІ РЕАКЦІЇ. Наприклад, фторотан (засіб для наркозу) при повторних застосуваннях стислі терміниможе чинити виражений токсичний ефект до гострої жовтої дистрофії печінки.

Прямі токсичні ефекти можуть реалізуватися НЕФРОТОКСІЧНІСТЬ. Такий ефект мають міцинові антибіотики-аміноглікозиди. При призначенні препаратів цього ряду хворому потрібен постійний контроль за станом аналізів сечі (білок, кров у сечі тощо).

Наступний прямий токсичний ефект - ультрагенний (виразковоутворюючий). Наприклад, призначення саліцилатів, глюкокортикоїдів, антигіпертензивного засобу резерпіну - веде до виразки слизової оболонки шлунка, що необхідно враховувати при призначенні зазначених класів засобів, особливо хворим, які вже страждають на виразкову хворобу.

Прямі токсичні ефекти можуть виражатися в ембріотоксичності. Нагадаю, що ембріотоксичною називають несприятливу дію ліків, не пов'язану з порушенням органогенезу, що виникає до 12 тижнів вагітності. А токсичну дію ліків у пізніший період вагітності називають фетотоксічним. Необхідно пам'ятати про цей ефект при призначенні лікарських засобів вагітним жінкам, проводячи їм фармакотерапію лише за суворими показаннями.

Приклади: 1) призначення вагітним стрептоміцину може призвести до глухоти у плода (ураження VIII пари черепно-мозкових нервів); 2) тетрацикліни негативно впливають на розвиток кісток у плода; 3) у матері, яка страждає на морфінізм, новонароджений також може страждати фізичною залежністю до морфіну.

Лікарські засоби можуть мати тератогенність, тобто таким ушкоджуючим впливом на диференціювання тканин і клітин, що призводить до народження дітей з різними аномаліями. Наприклад, використання як заспокійливого та снодійного засобу ТАЛІДОМІДУ, що має виражений тератогенний ефект, призвело до народження в країнах Західної Європи кількох тисяч дітей з різними каліцтвою (фокомелія - ​​ластоподібні кінцівки; амелія - ​​відсутність кінцівок; гемангіони особи, аномалії ШКТ).

Для вивчення тератогенного впливу речовин досліджують вплив препаратів на тварин, хоча прямої кореляції про вплив лікарських речовин на тварин і людини немає. Наприклад, у того ж талідоміду тератогенність в експерименті на мишах була виявлена ​​в дозі 250-500 мг/кг маси, а у людини вона дорівнювала 1-2 мг/кг.

Найнебезпечнішим щодо тератогенного дії вважається перший триместр (особливо період 3-8 тижнів вагітності), тобто період органогенезу. У цей термін особливо легко викликати важку аномалію розвитку ембріона.

При створенні нових лікарських засобів слід також мати на увазі можливість таких серйозних негативних ефектів, як ХІМІЧНА МУТАГЕННІСТЬ і КАНЦЕРОГЕННІСТЬ. МУТАГЕННІСТЬ - це здатність речовин викликати стійке пошкодження зародкової клітини, але особливо її генетичного апарату, що проявляється у зміні генотипу потомства. Канцерогенність - це здатність речовин викликати розвиток злоякісних пухлин. Естрагени сприяють розвитку раку молочної залози у жінок у дітородному віці.

Мутагенний та тератогенний ефекти можуть проявитися через місяці і навіть роки, що ускладнює виявлення їхньої істинної активності. Тератогенність притаманна антинеопластичним засобам, кортикостероїдам, андрогенам, алкоголю. Канцерогенну дію мають циклофосфамід, деякі гормональні засоби.

Небажані реакції при використанні лікарських засобів можуть виражатися розвитком ЛІКУВАЛЬНОЇ ЗАЛЕЖНОСТІ або якщо більш глобально – НАРКОМАНІЄЮ. Існує кілька основних ознак наркоманії.

• 1) Це наявність ПСИХІЧНОЇ ЗАЛЕЖНОСТІ, тобто такого стану, коли у хворого розвивається непереборний психічний потяг до повторного введення лікарської речовини, наприклад наркотику.
• 2) ФІЗИЧНА ЗАЛЕЖНІСТЬ – цим терміном позначають наявність у хворого найсильнішого фізичного нездужання без повторної ін'єкції лікарської речовини, зокрема наркотику. При різкому припиненні введення препарату, що спричинив лікарську залежність, розвивається явище ПОБІЛЕННЯ або АБСТИНЕНЦІЇ. З'являються страх, тривога, туга, безсоння. Можливе рухове занепокоєння, виникає агресивність. Порушується багато фізіологічні функції. У важких випадках абстиненція може бути причиною смерті.
• 3) Розвиток толерантності, тобто звикання. Іншими видами небажаних ефектів, зумовлених властивостями самих ліків, є порушення, пов'язані зі зрушеннями в імунобіологічній системі хворого прийому високоактивних лікарських засобів. Наприклад, використання антибіотиків широкого спектрудії може виявитися зміною нормальної бактеріальної флори організму (кишечника), що реалізується розвитком суперінфекції, дисбактеріозом, кандидозом. Найчастіше у зазначені процеси залучаються легені та кишечник.

Кортикостероїдотерапія та імуносупресивна терапія послаблюють імунітет, внаслідок чого підвищується ризик розвитку інфекційних захворювань, насамперед, опортуністичної природи (пневмоцистоз, цитомегаловірус тощо).

Ця підгрупа реакцій буває 2-х видів:

• 1) АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ;
• 2) ІДІОСИНКРАЗІЯ. Слід сказати, що негативні впливи, пов'язані з алергічними реакціями, дуже часто зустрічаються в медичній практиці. Їхня частота постійно збільшується. Виникають вони незалежно від дози лікарського засобу, що вводиться, а в їх формуванні беруть участь імунні механізми. Алергічні реакції можуть бути 2-х видів: ГІПЕРЧУВЧІСТЬ НЕГАЙНОГО ТИПУ, ГНТ - пов'язана з утворенням антитіл класів IgE і IgG4) і ЗАМЕДЛЕННОГО (накопичення сенсибілізованих T-лімфоцитів і макрофагів) типів.

Клінічна картина дуже різноманітна: кропив'янка, шкірні висипання, ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба, бронхіальна астма, пропасниця, гепатит тощо. буд. Але головне - можливість розвитку анафілактичного шоку. Якщо для розвитку алергічних реакцій потрібен як мінімум дворазовий контакт хворого з лікарською речовиною, то розвиток ІДІОСИНКРАЗІЇ - непереносимості лікарських речовин при первинному контакті з ксенобіотиком, завжди пов'язаний з будь-яким ГЕНЕТИЧНИМ ДЕФЕКТОМ, як правило, що виражається відсутністю або вкрай низькою активністю фермент. Наприклад, використання протималярійного препарату примахіну у осіб з генетичною ензімопатією (недостатність акт. г-6-ФДГ) викликає утворення хінону, який має гемолітичну дію. За наявності даної ферментопатії небезпечне призначення ЛЗ, які є окислювачами, оскільки це може призводити до гемолізу еритроцитів, до гемолітичної лікарської анемії (аспірин, левоміцетин, хінідин, примахін, фурадонін).

КІЛЬКА СЛОВ ПРО СТВОРЕННЯ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ОЦІНКУ ЛІКІВ ТА ЇХ НОМЕНКЛАТУРІ. Прогрес фармакології характеризується безперервним пошуком та створенням нових препаратів. Створення ліків починається з досліджень хіміків та фармакологів, творча співпраця яких абсолютно необхідна при відкритті нових препаратів. При цьому пошук нових засобів розвивається за декількома напрямками.

Основним шляхом є ХІМІЧНИЙ синтез препаратів, який може реалізуватися у вигляді НАПРЯМНОГО синтезу або мати ЕМПІРИЧНИЙ шлях. Якщо спрямований синтез пов'язаний з відтворенням біогенних речовин (інсулін, адреналін, норадреналін), створенням антиметаболітів (ПАБК-сульфаніламіди), модифікацією молекул сполук з відомою біологічною активністю (зміна структури ацетилхоліну - гонгліоблікатор гігроній) і т.д. з випадкових знахідок або пошуку шляхом скринінгу, тобто просіювання різних хімічних сполук на фармакологічну активність.

Одним із прикладів емпіричних знахідок може бути наведений випадок обрання гіпоглікемічного ефекту при використанні сульфаніламідів, що згодом призвело до створення сульфаніламідних синтетичних перфоральних протидіабетичних засобів (бутамід, хлорпропамід).

Дуже трудомісткий та інший варіант емпіричного шляху створення ліків – МЕТОД СКРИНІНГУ. Однак він неминучий, особливо якщо досліджується новий класхімічних сполук, властивості яких, виходячи з їхньої структури, важко прогнозувати (малоефективний шлях). І тут величезну роль нині грає комп'ютеризація наукового пошуку.

В даний час лікарські засоби отримують головним чином за допомогою спрямованого хімічного синтезу, який може здійснюватися а) шляхом подібності (введення додаткових ланцюжків, радикалів); ​​б) шляхом комплементарності, тобто відповідності будь-яким рецепторам тканин та органів.

В арсеналі лікарських засобів, крім синтетичних препаратів, значне місце займають препарати та індивідуальні речовини з ЛІКАРСЬКОЇ СИРОВИНИ рослинного або тваринного походження, а також різних мінералів. Це насамперед галенові, новогаленові препарати, алкалоїди, глікозиди. Так з опію отримують морфін, кодеїн, папаверин, з рауфльфії змієподібної – резерпін, з наперстянки – серцеві глікозиди – дигітоксин, дигоксин; з ряду ендокринних залоз великої рогатої худоби – гормони, імуноактивні препарати (інсулін, тиреоїдин, тактивін тощо).

Деякі лікарські засоби є продуктами життєдіяльності грибів та мікроорганізмів. Приклад – антибіотики. Лікарські речовини рослинного, тваринного, мікробного, грибкового походження часто є основою для їх синтезу, а також подальших хімічних перетворень та отримання напівсинтетичних та синтетичних препаратів.

Набирають темпи створення лікарських засобів шляхом використання методів генної інженерії (інсулін тощо).

Новий лікарський засіб, пройшовши через всі ці "сити" (дослідження фармактивності, фармакодинаміки, фармакокінетики, вивчення побічних ефектів, токсичності тощо) допускається на клінічні випробування. Тут використовується метод сліпого контролю, ефект плацебо, метод подвійного сліпого контролю, коли ні лікар, ні хворий не знає, коли це плацебо використовується. Знає лише спеціальна комісія. Клінічні випробування проводяться на людях, і у багатьох країнах це на добровольцях. Тут, безумовно, виникає безліч юридичних, деонтологічних, моральних аспектів проблеми, які вимагають своєї чіткої розробки, регламентації та затвердження законів на цей рахунок.